Tulburări congenitale de glicozilare (CDG): ce sunt acestea?

Expresia „tulburări congenitale de glicozilare” (CDG) se referă la o clasă de aproximativ 130 de boli metabolice ereditare neobișnuite. Defectele procesului de glicozilare al organismului sunt cauza mai multor boli. Glicozilarea normală are loc atunci când proteinele corpului, inclusiv enzimele, sunt suplimentate cu glicani, care sunt blocuri de construcție a zahărului. Capacitatea celulelor dumneavoastră de a funcționa depinde de adăugarea de glicani la enzime. O insuficiență sau absența enzimelor duce la CDG.
Sistemele corporale multiple sunt afectate de CDG, ceea ce duce aproape invariabil la probleme neurologice. Simptomele CDG, care pot include o varietate de probleme de sănătate cauzate de această anomalie chimică, apar de obicei în copilărie.
Deși incidența exactă a tuturor formelor de CDG este necunoscută, cercetătorii au estimat într-un studiu din 2018 că 1 din 10.000 de europeni și afro-americani a avut boala. Această estimare este derivată din înclinația sau susceptibilitatea unei persoane față de 53 de gene cunoscute distincte. Cu toate acestea, pentru majoritatea variantelor CDG, au fost înregistrate până în prezent mai puțin de 100 de cazuri.

Tipuri de CDG
În ciuda faptului că există peste 130 de forme diferite de CDG, aceste condiții pot fi împărțite în patru categorii. bolile de glicosfingolipide și GPI-glicozilare ancoră, boli de glicozilare multiplă și alte căi și tulburări de N-glicozilare și O-glicozilare a proteinei sunt câteva dintre aceste subcategorii. Bolile de N-glicozilare sunt categoria care primește cele mai multe diagnostice.

Tulburări de N-glicozilare a proteinelor
Majoritatea tipurilor de CDG sunt N-glicozilări care implică glicani N-legați, care sunt carbohidrați. O defecțiune sau lipsa unei enzime este cauza acestui tip de CDG. PMM2-CDG, un fel de N-glicozilare, este cel mai răspândit tip de CDG.

Perturbarea O-glicozilării în proteine
Deficiențele de enzime sau alte probleme undeva în calea de O-glicozilare sunt cauza principală a acestor boli. Există anumite boli în acest subgrup cu nume cu care oamenii sunt mai familiarizați. De exemplu, aceasta include anumite tipuri de distrofie musculară.

Tulburări de glicozilare glicosfingolipide și GPI-Anchor
Glicosfingolipidele (GSL) și ancorele de glicozilfosfatidilinozitol (GPI) sunt două clase de molecule care conțin lipide, iar tulburările din acest subgrup implică defecte în glicozilarea lor. Deoarece glicolipidele joacă un rol major în multe procese biologice, există o varietate de moduri în care tipurile de CDG legate de o defecțiune în sinteza lor se pot manifesta.

Tulburări multiple de glicozilare și alte căi
Defectele care influențează și modifică mai multe căi de glicozilare pot duce ocazional la CDG. Un individ poate, de exemplu, să aibă anomalii care afectează atât procesele de glicozilare legate de O, cât și de N.

Simptomele CDG
Chiar și în rândul persoanelor cu același diagnostic sau din aceeași familie, intensitatea simptomelor poate diferi din cauza gamei largi de boli care sunt incluse în CDG. Chiar și totuși, majoritatea pacienților CDG vor prezenta simptome neurologice care le afectează unul sau ambele creier și coloane. În plus, aceștia pot avea o funcție cognitivă afectată, tonus muscular redus, probleme de dezvoltare și un cerebel nedezvoltat (zona a creierului responsabilă de postură și echilibru).
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că anumiți indivizi pot avea probleme legate de sistemul osos, renal și hepatic, pe lângă lichidul din jurul inimii și plămânilor. Într-adevăr, bolile cardiace (în cea mai mare parte cardiomiopatie, aritmii, revărsat pericardic și anomalii structurale) afectează aproximativ 20% dintre pacienții cu CDG. Alături de imunodeficiențe, hipoglicemie, erupții cutanate și întârzieri în dezvoltare, pacienții CDG pot avea, de asemenea, pielea solzoasă. Unii pot avea chiar convulsii sau episoade similare unui accident vascular cerebral.
Simptomele tipice suplimentare constau în:

Trăsături faciale distinctive Vărsături și diaree Tulburări de sângerare sau de coagulare a sângelui Distribuție anormală a grăsimilor Ochi încrucișați (strabism) Probleme de hrănire și subdezvoltare, ceea ce îi împiedică să se îngrașeze adecvat

Motive
Deoarece CDG este o colecție de boli genetice distincte, este adesea moștenit de un copil de la părinții lor. De cele mai multe ori, această moștenire se întâmplă atunci când unul sau ambii părinți nu prezintă simptome ale unei forme de CDG, dar conțin mutația genetică a acesteia. Acest lucru este considerat un model autosomal recesiv atunci când se întâmplă.
În schimb, alte tipuri de CDG sunt tulburări autosomale dominante, deoarece pot fi moștenite de la oricare dintre părinți. Acest lucru indică faptul că pentru ca un copil să fie afectat de tulburare, doar un părinte trebuie să poarte o copie a genei defecte.
De asemenea, este de imaginat că CDG nu este deloc moștenit din cauza mutațiilor genetice care îl provoacă. Mai degrabă, sunt mutații noi, întâmplătoare.

Contributori de pericol
Există o probabilitate de 25% ca un cuplu care are gena aberantă să dea naștere unui copil cu CDG în timpul fiecărei sarcini. Cu fiecare sarcină, există o șansă de 50% de a avea un copil care este purtător ca și părinții lor. În plus, există o șansă de 25% ca un copil să moștenească gene neafectate de la ambii părinți.
Indiferent de sexul părintelui sau al copilului, există o șansă de 50% ca un copil cu un tip dominant de CDG să-l experimenteze pe parcursul fiecărei sarcini. Cu toate acestea, frații unui copil cu o mutație nouă, aleatorie, care nu este moștenită de la niciunul dintre părinți, sunt mult mai puțin probabil să sufere de boală.

Identificare
Persoanele cu CDG sunt adesea diagnosticate greșit cu alte afecțiuni, cum ar fi paralizia cerebrală sau alte anomalii genetice, deoarece simptomele bolii pot fi confundate cu alte afecțiuni. Cu toate acestea, specialiștii CDG susțin că atunci când un pacient prezintă simptome care afectează mai multe sisteme corporale, CDG trebuie luat în considerare.
Un profesionist medical va analiza istoricul medical al pacientului și va efectua o evaluare cuprinzătoare dacă are suspiciuni cu privire la CDG. După aceea, vor solicita câteva teste specifice, cum ar fi:

Test de sânge: un test de sânge simplu care caută niveluri aberante de glicoproteine sau cantități totale de glicani legați de proteine (cum ar fi transferrina) poate fi utilizat pentru a identifica anumite tipuri de CDG.
Spectrometrie de masă: acest test de sânge poate fi folosit ocazional pentru a confirma sau a restrânge anomaliile suspectate și poate fi folosit și pentru a identifica transferină aberantă.
Testare genetică: Pentru a confirma CDG și a identifica forma precisă, se utilizează testarea genetică moleculară.

Terapii pentru CDG
Pentru CDG, nu există tratament. Cu toate acestea, sunt disponibile tratamente pentru a controla simptomele și pentru a îmbunătăți calitatea vieții. Planul de tratament al unei persoane îi este specific și este determinat de tipul și intensitatea simptomelor sale. Următoarele sunt câteva terapii posibile pentru pacienții CDG:

Intervenții nutriționale: Persoanele cu CDG pot primi formule speciale pentru sugari ca parte a tratamentului de hrănire pentru probleme de creștere sau alimentație. Folosirea sondei nazogastrice (sondă de alimentare) sau îngroșarea meselor lichide sunt mai multe opțiuni.
Monitorizarea inimii: În cazul în care se identifică sau se suspectează o afecțiune cardiacă, pacientul poate avea teste de rutină pentru acumularea de lichid în jurul inimii sau pentru rigiditatea și grosimea mușchiului inimii. Opțiunile de tratament pentru oricare dintre aceste tulburări care sunt descoperite includ medicamente, intervenții chirurgicale și drenaj de lichide.
Monitorizarea ficatului: Monitorizarea regulată a ficatului este de obicei recomandată dacă există riscul de insuficiență hepatică. Atunci când este necesar, pacientul poate primi suplimentar suplimente de vitamina K și perfuzii de albumină.
Terapia tiroidiană: Persoanele cu CDG pot avea nevoie de tratament pentru hipotiroidism sau pentru o glanda tiroidă subactivă, dacă au cantități scăzute de tiroxină liberă.
Terapia cu zahăr: Persoanele cu o formă rară de CDG care răspunde la zahăr pot primi manoză sau galactoză ca parte a terapiei lor cu zahăr.
Corecția vederii: O persoană poate avea ochelari, plasturi sau intervenții chirurgicale corective dacă are probleme de vedere, cum ar fi ochii încrucișați.
Terapie: intervenția timpurie cu terapie ocupațională, de vorbire și terapie fizică poate fi recomandată pentru cei cu întârzieri de dezvoltare. Această terapie poate continua. O altă opțiune pentru stimularea dezvoltării competențelor profesionale și de viață este formarea profesională.
Medicamente: Diluanții de sânge sau infuziile cu plasmă pot fi utilizate pentru a trata o persoană cu CDG care are probleme de coagulare a sângelui și medicamentele antiepileptice pot fi administrate unei persoane care are convulsii. Operația pentru epilepsie poate fi recomandată în anumite circumstanțe. În plus, există șansa de a participa la studii clinice, care oferă ocazional șansa de a explora noi medicamente. Discutați cu un profesionist din domeniul sănătății despre această opțiune dacă sunteți interesat. Alternativ, puteți contacta Organizația Națională a Tulburărilor Rare la 1-800-411-1222, gratuit sau prin intermediul site-ului lor web.

Evitare
Este imposibil să oprești apariția CDG, deoarece este o afecțiune genetică, în special dacă tipul de CDG care se dezvoltă se datorează unei mutații aleatorii sau dacă tu și soțul tău nu știți că aveți una dintre anomalii genetice. Acestea fiind spuse, puteți suferi teste genetice pentru a vedea dacă aveți vreuna dintre cele 54 de mutații genetice distincte, dacă vă faceți griji că copilul dumneavoastră ar putea obține CDG.
Cu toate acestea, această abordare nu este o modalitate 100% precisă de a detecta toate formele posibile de CDG, deoarece există mai mult de 130 de variații – și poate mai multe care nu au fost recunoscute. Un profesionist din domeniul sănătății vă poate analiza opțiunile cu dvs. dacă screening-ul este efectuat și se găsește una dintre mutații.

Condiții asociate
O persoană cu CDG poate avea efecte asupra mai multor sisteme ale corpului. Ca urmare, această boală poate coexista cu o varietate de alte tulburări care sunt toate cauzate de anomalii în procesul de glicozilare al organismului. O descriere a câtorva condiții frecvente asociate cu CDG este prezentată mai jos:

Ataxie: O afecțiune a creierului care duce la ataxie sau pierderea controlului motor, afectează persoanele cu CDG contraindicații Alfazone . Poate duce la probleme de vorbire, înghițire, postură proastă și lipsă de coordonare.
Convulsii și epilepsie: Persoanele cu CDG au adesea convulsii sau dezvoltă epilepsie în plus față de boala lor.
Neuropatie periferică: Persoanele cu CDG întâmpină frecvent probleme cu nervii periferici, care le pot slăbi mușchii și le poate îngreuna mersul.
Hipoplazie: Persoanele cu CDG, în special cele cu PMM2-CDG, au un cerebel mic și subdezvoltat din cauza unei deficiențe în crearea acestuia.
Retinită pigmentară: Pacienții CDG pot dezvolta degenerare retiniană și, în cele din urmă, își pot pierde vederea. Cercetătorii presupun ipoteza că persoanele cu CDG pot avea o deficiență de glicozilare în unele regiuni ale retinei lor.
Revărsat pericardic: Persoanele cu anumite forme de CDG sunt frecvent afectate de această afecțiune cardiacă, care se caracterizează prin exces de lichid care înconjoară inima.
Hipotiroidism: O problemă comună în rândul pacienților CDG este o producție insuficientă de hormoni tiroidieni de către organism.

Coexistând cu CDG
Este esențial să înțelegeți că, chiar dacă copilul dumneavoastră sau membrul familiei dumneavoastră are o boală neobișnuită, nu sunteți singuri dacă au fost diagnosticați cu CDG. De fapt, înscrierea la CDG CARE Family Support Network este printre primele lucruri pe care ar trebui să le faci în urma unui diagnostic.
Familiile interesate să afle mai multe despre CDG au început acest grup, care de atunci s-a dezvoltat într-o organizație care facilitează conexiunile familiale. De asemenea, puteți afla despre servicii și programe care sunt menite să sprijine persoanele cu CDG în dezvoltarea punctelor forte și depășirea obstacolelor de la începutul copilăriei până la maturitate.

Întrebări frecvente

Care este durata de viață a unei persoane cu CDG?
Persoanele cu CDG pot merge?
Copiii cu CDG pot comunica?